BRAF V600E 변이 분화갑상선암, 다브라페닙·트라메티닙 복용 중 발열 체크포인트

안녕하세요. 무이재한방병원입니다.

분화갑상선암에서도 종양의 유전자 변이는 치료 방향을 정하는 중요한 단서가 될 수 있습니다. 

그중 BRAF V600E 변이는 갑상선유두암에서 흔히 확인되는 변이로, 진행성 질환에서는 표적치료 선택과 방사성요오드치료 전략을 세울 때 함께 살펴볼 수 있습니다.

BRAF V600E 변이가 확인되어 다브라페닙이나 트라메티닙 치료를 고려하고 있다면 약의 작용 방식뿐 아니라 복용법, 반복되는 발열, 피부와 눈·심장 관련 변화까지 미리 이해해 두는 것이 좋습니다.

핵심 정리

BRAF V600E 변이가 있다고 모두 표적치료를 시작하는 것은 아닙니다. 

주로 방사성요오드에 반응하지 않으면서 진행하는 분화갑상선암에서 전신치료가 필요한지를 먼저 판단합니다.

BRAF V600E 변이 방사성요오드 불응성 분화갑상선암에서 렌바티닙 사용이 적합하지 않은 환자라면 

BRAF 표적치료를 1차 치료로 고려할 수 있고, 기존 다중키나아제억제제 치료 후 진행하거나 불내약인 경우에는 BRAF 표적치료를 권고합니다.

다브라페닙은 BRAF를, 트라메티닙은 MEK를 억제합니다. 

다만 분화갑상선암 임상시험에서는 병용치료가 다브라페닙 단독보다 반드시 더 우월한 효과를 보인 것은 아니어서 치료 선택은 환자 상태에 따라 달라집니다.

병용 중 발열은 비교적 흔합니다. 특히 38℃ 이상의 발열이 나타나면 약을 임의로 계속 복용하지 말고 의료진에게 바로 알려 중단과 재개 시점을 확인하는 것이 중요합니다.

BRAF V600E 변이만으로 표적치료를 결정하지 않습니다

BRAF는 세포 성장 신호를 전달하는 MAPK 경로에 관여하는 단백질입니다. 

V600E 변이가 생기면 이 신호가 지속적으로 활성화되면서 암세포의 성장과 증식에 관여할 수 있습니다.

하지만 변이가 있다고 해서 모든 분화갑상선암 환자가 바로 표적치료를 시작하는 것은 아닙니다. 

수술과 방사성요오드치료 이후에도 병이 진행하는지, 방사성요오드에 반응하지 않는지, 국소치료만으로 조절하기 어려운지 등을 종합해 전신치료 필요성을 먼저 판단합니다.

BRAF V600E 변이 방사성요오드 불응성 분화갑상선암에서는 기존 치료 이력과 렌바티닙 사용 적합성 등을 함께 고려해 BRAF 표적치료 시점을 결정합니다. 

따라서 유전자 검사 결과는 중요한 단서이지만, 치료 순서는 담당 의료진과 개별적으로 정해야 합니다.

다브라페닙과 트라메티닙은 같은 경로의 다른 지점을 차단합니다

다브라페닙은 변이된 BRAF 단백질을 억제하고, 트라메티닙은 그 아래 단계에 있는 MEK를 억제합니다. 

즉 암세포의 MAPK 성장 신호를 서로 다른 단계에서 차단하는 치료입니다.

다만 분화갑상선암에서는 두 약을 함께 사용한다고 해서 다브라페닙 단독보다 치료 효과가 반드시 더 높은 것은 아닙니다. 

BRAF 변이 방사성요오드 불응성 분화갑상선암을 대상으로 한 무작위 2상 연구에서도 병용치료의 반응률이 단독치료보다 유의하게 우월하지 않았습니다.

복용 시간과 공복 조건을 지키는 것도 중요합니다

다브라페닙과 트라메티닙은 모두 경구로 복용하는 약입니다. 

일반적으로 두 약 모두 식사 최소 1시간 전 또는 식사 후 최소 2시간이 지난 공복 상태에서 복용하도록 안내됩니다.

다브라페닙은 일정한 간격을 두고 복용하고, 트라메티닙은 매일 비슷한 시간에 복용합니다. 

복용을 잊었거나 복용 후 구토한 경우에는 임의로 추가 복용하거나 두 배로 복용하지 말고 처방받은 복약안내에 따라야 합니다.

38℃ 이상 발열은 그냥 넘기지 않아야 합니다

다브라페닙과 트라메티닙 병용치료에서는 발열이 비교적 흔하게 나타날 수 있으며, 한 번으로 끝나지 않고 반복되기도 합니다. 

발열과 함께 오한, 심한 피로, 근육통이 나타날 수 있고 심한 경우에는 탈수, 저혈압, 신장 기능 저하로 이어질 수 있습니다.

공식 허가사항에서는 병용 중 체온이 38℃ 이상이면 다브라페닙과 트라메티닙을 모두 일시 중단하도록 안내합니다. 

따라서 열이 나면 체온을 정확히 측정하고 담당 의료진에게 바로 알려 중단 기간과 재개 시점을 확인해야 합니다.

특히 심한 오한, 어지럼증, 기운이 빠지는 느낌, 소변량 감소, 수분 섭취가 어려운 상태가 동반되면 감염 여부와 탈수, 신장 기능 등을 확인할 필요가 있습니다. 

해열제만 복용하면서 약을 임의로 계속 복용하지 않는 것이 중요합니다.

피부·눈·심장·호흡기 증상도 함께 살핍니다

치료 중에는 피부발진, 피부 건조, 피로, 관절통이나 근육통, 메스꺼움, 두통 등이 나타날 수 있습니다. 

피부 변화가 있을 때는 보습과 자외선 차단을 유지하면서 발진이 시작된 시점과 범위, 악화 여부를 기록해 진료 때 공유합니다.

갑작스러운 시야 흐림이나 시력 저하, 눈 통증이 생기면 안과 관련 부작용을 확인해야 합니다. 

트라메티닙은 심장 수축기능 저하가 나타날 수 있어 치료 전과 치료 중 심장 기능을 정기적으로 평가하며, 새롭게 생긴 숨참이나 다리 부종도 의료진에게 알려야 합니다.

설명하기 어려운 기침이나 호흡곤란이 새로 생기거나 악화되는 경우에도 약제와 관련된 폐 이상 가능성을 확인할 수 있으므로 진료가 필요합니다.

일부 환자에서는 방사성요오드 섭취 회복을 시도하기도 합니다

BRAF V600E 변이는 갑상선암 세포의 요오드 섭취 기능 저하와 관련될 수 있습니다. 

일부 방사성요오드 불응성 분화갑상선암에서는 BRAF·MEK 경로를 일정 기간 억제해 종양이 다시 방사성요오드를 받아들이도록 유도하는 ‘재분화치료’를 검토하기도 합니다.

2025년 ATA 가이드라인에서도 표적 가능한 변이를 가진 진행성 방사성요오드 불응성 분화갑상선암의 선별된 환자에서 MAPK 경로 차단을 이용한 재분화치료를 고려할 수 있다고 제시합니다. 

다만 모든 환자에게 적용되는 표준 과정은 아니며, 근거가 더 필요한 영역이므로 전문의의 판단이 필요합니다.

치료 효과와 함께 일상 컨디션도 점검합니다

표적치료 중에는 영상검사를 통한 종양 반응뿐 아니라 혈액검사와 증상 변화를 함께 확인합니다. 

환자 상태에 따라 간·신장 기능, 전해질, 혈당, 심장 기능과 눈 관련 검사가 필요할 수 있습니다.

무이재한방병원은 표적치료 과정에서 나타날 수 있는 피로, 식사량 변화, 수면, 피부 변화 등 일상 컨디션에 영향을 주는 요소를 함께 살피며 

치료 기간 동안 환자별 회복 리듬을 유지할 수 있도록 돕고 있습니다.

자주 묻는 질문(FAQ)

Q1. BRAF V600E 변이가 있으면 무조건 다브라페닙이나 트라메티닙을 사용하나요?

아닙니다. 변이 유무만으로 결정하지 않습니다. 

방사성요오드 불응 여부, 병의 진행 속도와 범위, 이전 치료와 환자의 전신 상태 등을 함께 보고 전신치료가 필요한 경우에 치료제를 선택합니다.

Q2. 다브라페닙과 트라메티닙은 왜 같이 사용하나요?

BRAF와 MEK라는 MAPK 경로의 서로 다른 지점을 함께 억제하기 위해 병용할 수 있습니다. 

다만 분화갑상선암에서는 병용치료가 다브라페닙 단독보다 반드시 더 효과적인 것으로 확인된 것은 아니므로 환자별로 치료 방법을 결정합니다.

Q3. 약을 먹는 중 열이 나면 어떻게 해야 하나요?

체온을 측정하고 담당 의료진에게 알려야 합니다. 

특히 38℃ 이상의 발열이 발생하면 병용 중인 두 약을 일시 중단해야 하는 상황이므로 의료진과 즉시 상의해 중단과 재개 시점을 확인합니다. 

오한, 어지럼증, 탈수, 소변량 감소 등이 동반되면 더 신속한 평가가 필요합니다.

Q4. 표적치료를 하면 방사성요오드치료는 더 이상 하지 않나요?

반드시 그렇지는 않습니다. 일부 방사성요오드 불응성 분화갑상선암에서는 표적치료를 이용해 

요오드 섭취 기능을 회복시킨 뒤 방사성요오드치료를 다시 검토하는 재분화 전략이 연구되고 있습니다. 

적용 가능 여부는 환자마다 다릅니다.

※ 본 글은 일반적인 의학 정보 제공을 위한 것으로, 개별 환자의 치료제 선택과 약물 중단·재개, 용량 조절은 반드시 담당 의료진의 판단에 따라야 합니다.